Ipamorelin

Ipamorelina es un pentapéptido sintético (Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂) estudiado como secretagogo selectivo de la hormona del crecimiento (GHS) y agonista del receptor de ghrelina / GHS-R1a. En su caracterización original, liberó hormona del crecimiento de células hipofisarias de rata in vitro e in vivo con una potencia comparable a la del GHRP-6, pero —a diferencia de los GHRP anteriores— no elevó significativamente la ACTH ni el cortisol, incluso a dosis muy superiores a las necesarias para la liberación de GH. Los investigadores lo describieron como el primer agonista del receptor de GHRP con una selectividad de liberación de GH similar a la de la GHRH, lo que lo convierte en una herramienta de referencia útil para estudiar la selectividad de receptor. [1]

Los modelos de investigación sitúan a la ipamorelina como agonista del receptor GHS-R1a (ghrelina) en las células somatótrofas hipofisarias. La cascada de señalización propuesta implica la fosfolipasa C y los segundos mensajeros IP₃ y DAG, lo que conduce a la liberación de calcio intracelular y a la exocitosis de vesículas que contienen GH. En un estudio in vitro, la exposición crónica en ratas jóvenes hembra se asoció con un aumento de la densidad de gránulos secretores de los somatótrofos y del contenido intracelular de GH, lo que sugiere un efecto dinámico sobre la población de somatótrofos. [2]

Dado que la ipamorelina deriva de la serie GHRP y actúa sobre el receptor de ghrelina, se utiliza para investigar cómo los péptidos liberadores de hormona del crecimiento interactúan con la señalización endógena de la ghrelina. En ratas, la liberación de GH inducida por GHRP se atenuó en aproximadamente un 60-70 % tras la resección del tracto gastrointestinal —donde se sintetiza la ghrelina—, lo que respalda la hipótesis de que la ghrelina gástrica podría mediar parte del efecto liberador de GH de estos péptidos. [3]

En un modelo de rata adulta, la ipamorelina administrada junto con un glucocorticoide (metilprednisolona) contrarrestó el descenso de la formación ósea y la fuerza muscular inducido por el glucocorticoide: la tasa de formación ósea perióstica aumentó aproximadamente cuatro veces frente al tratamiento solo con glucocorticoide. Los autores atribuyeron el efecto a la modulación del eje GH/IGF-1 impulsada por el GHS. [4]

Como mimético de la ghrelina, la ipamorelina se ha examinado por sus efectos sobre la motilidad intestinal y la alimentación. En un modelo roedor de íleo posoperatorio, la dosificación repetida aceleró el tránsito colónico y aumentó la producción fecal, la ingesta de alimentos y la ganancia de peso corporal. [5] Trabajos más recientes en hurones reportaron que la ipamorelina (y el agonista relacionado anamorelina) redujo la pérdida de peso inducida por cisplatino, coherente con una actividad relacionada con el apetito y la motilidad en el receptor de ghrelina. [6]